2011年4月2日 星期六

Diamox (丹木斯)Acetazolamide 的藥理機轉(資料為轉載僅供教學用)

Acetazolamide 的藥理機轉
Acetazolamide 是藥品成分名,生產此藥的不同藥廠會給它不同商品名,其中,原開發廠的商品名也就是有名的 Diamox (丹木斯)。

Acetazolamide 是一種碳酸去水脢抑制劑,但它用來預防高山病的原理卻不是對於上一節所說的,在二氧化碳運送時所需的碳酸去水脢作用的抑制,而是在腎臟的近端腎小管回收碳酸氫鈉時所需的碳酸去水脢作用的抑制。

下面這個圖說明近端腎小管回收碳酸氫鈉的機轉,其中「碳酸去水脢」扮演必要角色。
如果藥物抑制了這個脢,會導致碳酸氫鈉從尿液流失,而使血液偏酸性,而且緩衝二氧化碳對酸鹼影響的能力也降低,這樣一來呼吸中樞受酸刺激會指揮換氣加速。換氣加速使得肺部二氧化碳濃度降低。二氧化碳減少又使肺泡氧分壓提高,進而使動脈氧飽和度提高,然後可減少高山病發生。



理論上「碳酸去水脢抑制藥」使用很大量時,除了抑制腎小管對於碳酸氫鈉的回收機制外,也可能會抑制上一節所談的二氧化碳運送機制,而抑制二氧化碳的運送卻對於預防高山病有害。因此,acetazolamide並非越大量越有效,通常成人建議劑量為每十二小時 125 mg。
Acetazolamide 抑制了尿液的碳酸氫鈉回收,除了碳酸氫根的酸鹼方面影響外,也因為鈉的排泄增加而連帶地水分排泄也增加。因為體內另有腦垂體後葉分泌的抗利尿激素會控制鈉濃度恆定。鈉排泄增加,又要鈉濃度恆定,結果便是水分隨著鈉排泄,所以 acetazolamide 除了影響酸鹼外,也有利尿效果,但可以預防高山病是因為前者。另外,因為鈉排泄增加,會加強另一本來就存在的機制,叫做「鈉鉀幫浦」,用鉀排泄來換回鈉,所以此藥可能有導致血中鉀濃度不足的副作用。鉀不足若嚴重有可能導致心律不整的危險。

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